Le système endocannabinoïde (ECS) a été découvert il y a une vingtaine d’années après la découverte du Δ9 tétrahydrocannabinol (THC) , sa synthèse et son mode d’action spécifique (psychoactivité) (Mechoulam 1964), la découverte des récepteurs cannabinoïdes CB1 (Howlett 1986) et CB2 (Munro 1993) et l’identification des 2 ligands Anandamide (AEA Devane 1992) et 2-arachydonyl glycérol (2-AG Mechoulam 1995). C’est un large réseau de communication intercellulaire, essentiel pour le maintien d’un milieu interne stable: HOMEOSTASIS; Harmonie biologique même s’il peut y avoir des fluctuations dans l’environnement extérieur dues à la pollution, au style de vie, à une mauvaise alimentation ou à des variations génétiques ou épigénétiques. Cettesystème ubiquitaire neuromodulateur , largement exprimé par l’existence de récepteurs cannabinoïdes sur chaque tissu et chaque cellule de tous les systèmes biologiques, commande l’équilibre physiologique pour le contrôle de la température corporelle, du sommeil, de la prise alimentaire appétit nausée poids corporel, douleur, mémoire, apprentissage, humeur , régulation émotionnelle, motivation, récompense et addiction, fertilité, reproduction, développement pré et post natal, motricité.
En cas de perturbation de l’homéostasie cellulaire, l’ECS est activé de manière sélective dans l’espace et dans le temps, clé et verrouiller de manière spécifique au ligand-récepteur. L’ECS existe chez tous les vertébrés, les humains à un stade très précoce de l’embryogenèse L’ECS comprend: Les 2 ligands endocannabinoïdes 1) AEA et 2) 2-AG, composés lipidiques, sont des messagers rétrogrades, synthétisés
- A) sur demande B) quand C) où ils sont nécessaires et rapidement dégradés; ils agissent sur le neurone présynaptique pour moduler la libération des neurotransmetteurs tandis que les neurotransmetteurs et les hormones sont stockés
- L’AEA est un agoniste partiel sur CB1R et CB2R, affecte la mémoire et l’extinction des souvenirs de peur (syndrome de stress post-traumatique PTSD), les émotions, la récompense, la dépendance, l’analgésie, l’implantation d’embryons, l’inhibition de la prolifération cellulaire, l’induction de l’apoptose
- 2-AG le plus abondant, est un agoniste complet pour CB1R et CB2R, régule la prise alimentaire, le métabolisme énergétique, l’humeur, le comportement sexuel, la dépression anxieuse, la dépendance, les processus inflammatoires, neuro-inflammatoires, les réponses immunitaires, les médiateurs pro-inflammatoires après une blessure, le contrôle de la douleur , certains types de prolifération des cellules cancéreuses
Les récepteurs, situés dans la membrane cellulaire, informent les cellules; un récepteur est une protéine qui interagit avec des substances à l’extérieur de la cellule pour produire une réponse dans la cellule
- CB1R pour la régulation de la température corporelle, de l’équilibre hydrique, de la transpiration, de l’appétit, de la concentration d’ions, des niveaux de sucre, situé ++++ dans les noyaux gris centraux (activité motrice), l’hippocampe (mémoire), la susbstantia nigra (mouvement), la rhombencéphalie (analgésie) cervelet, équilibre de la marche) bulbe olfactif (odeur) + cortex cérébral, septum, amygdale (émotions), hypothalamus, neurones astrocytes oligodendrocytes; cette haute densité conduit à une expression cérébrale et psychoactive majeure dans les organes périphériques yeux, cœur, systèmes respiratoires, digestifs, reproductifs, reins, muscles, peau
- CB2R pour la régulation des réponses immunitaires, l’inflammation, la migration cellulaire, l’apoptose, la densité osseuse, la production de nouveaux tissus, la douleur contrôlée +++ dans la microglie, les neurones astrocytes, les amygdales, le thymus, la rate, les cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B et T , monocytes, mastocytes), peau
- Autres récepteurs impliqués: GABA TRPV1, GPR 55, PPAR
- Sur tous ces récepteurs ligands AEA, 2-AG, et phytocannabinoïdes THC et cannabidiol (CBD) CBG, CBN, CBC, le THCV peut être soit des agonistes agonistes partiels, agonistes complets, agonistes inverses… des modulateurs allostériques positifs et négatifs faisant ainsi varier les expressions des récepteurs
Les enzymes responsables de la synthèse et de la dégradation des endocannabinoïdes: Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) pour l’AEA et MonoAcylGlycerolLipase (MAGL) pour le 2-AG. Le syndrome de déficit clinique ECS (Russo) par insuffisance de production d’endocannabinoïdes ou de récepteurs cannabinoïdes pourrait être à l’origine de nombreuses pathologies:
- hypersensibilité à la douleur
- mal de crâne
- migraine
- syndrome du côlon irritable (IBS)
- fibromyalgie
- dépression
Une supplémentation en phytocannabinoïdes pourrait améliorer cette carence et atténuer les symptômes. Les phytocannabinoïdes interagissent au sein de l’ECS: le THC active CB1R et produit une psychoactivité; Le CBD interagit sur de nombreux récepteurs (5-HT, GPR55, TRPV1…) au niveau cérébral sur l’anxiété de la mémoire, l’épilepsie, la spasticité des nausées, augmente le niveau d’AEA, prolonge et réduit la psychoactivité du THC…. L’ECS peut être stimulé:
- après les exercices: aérobie, sport intensif (forte euphorie du coureur), exercices respiratoires, yoga, méditation, acupuncture, toutes les activités physiques de plaisir et de bien-être
- une alimentation riche en oméga-3, chocolat noir, curcuma, thé tisanes (échinacée) poivre noir (β caryophyllène terpène), magnésium
Les récepteurs ECS peuvent être endommagés par les pesticides, les phtalates, l’alcool L’ECS est prédominant sur les différents systèmes biologiques, y compris les systèmes immunitaire et cérébral pour protéger l’organisme; La compréhension de l’ ECS permettra la prévention , la prise en charge de multiples maladies dont les traitements entraînent en fait de nombreux effets secondaires, peu de rechutes et des cures rares Les manipulations de l’ ECS (ex en inhibant les enzymes dégradantes) offriront d’ énormes opportunités thérapeutiques pour presque toutes les maladies des êtres humains de tous âges souffrent: douleur, anxiété, dépression, stress, pathologies neurodégénératives, épilepsie, cancer…., Glossaire
- neuromodulation = régulation de l’activité synaptique, de la transmission nerveuse entre les neurones à travers le cerveau pour protéger les neurones
- rétrograde = libérée dans la zone post-synaptique cette substance agit sur le site pré-synaptique
- système de verrouillage à clé = une clé spécifique qui rentrera dans une serrure précise
- agoniste = un composé qui active un récepteur, un agoniste complet est plus puissant qu’un agoniste partiel, un agoniste inverse induit une réponse opposée à l’effet agoniste, les antagonistes sur la liaison sur le site orthostérique du récepteur bloquent la réponse du médicament et de l’agoniste du ligand
- modulateurs allostériques = lors de la liaison sur les sites allostériques d’un récepteur, un composé améliore (positif) ou réduit (négatif) la réponse du ligand lors de la liaison sur un site orthostérique du même récepteur
- apoptose = mort cellulaire programmée; les cellules déclenchent leur propre autodestruction
- nociception = perception de la douleur
Article rédigé par le Dr Janine GASTON-NHAN Article mis en forme et publié par Alpha-Cat.
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