Endokanabinoidní systém (ECS) byl objeven asi před dvaceti lety po objevu Δ9 tetrahydrokanabinolu (THC), jeho syntéze a specifickém způsobu působení (psychoaktivita) (Mechoulam 1964), objevu kanabinoidních receptorů CB1 (Howlett 1986) a CB2 (Munro 1993) a identifikaci 2 ligandů Anandamidu (AEA Devane 1992) a 2-arachydonylglycerolu (2-AG Mechoulam 1995). Je to široká síť mezibuněčné komunikace nezbytná pro udržení stabilního vnitřního prostředí: HOMEOSTÁZE; Biologická harmonie, i když ve vnějším prostředí mohou kolísat znečištění, životní styl, špatná strava nebo genetické variace nebo epigenetika. Tento neuromodulační všudypřítomný systém, široce vyjádřený existencí kanabinoidních receptorů na každé tkáni a každé buňce všech biologických systémů, ovládá fyziologickou rovnováhu pro kontrolu tělesné teploty, spánku, příjmu potravy, tělesné hmotnosti, bolesti, paměti, učení, nálady, emoční regulace, motivace, odměny a závislosti, plodnosti, reprodukce, pre-a postnatálního vývoje a motility. V případě narušení buněčné homeostázy je ECS aktivován způsobem specifickým pro ligand-receptor pro prostor a čas. ECS je přítomen ve všech obratlovcích – u lidí od velmi raného stádia embryogeneze. ECS zahrnuje: 2 endokanabinoidní ligandy 1) AEA a 2) 2-AG, lipidové sloučeniny jsou syntetizovaní retrográdní poslové.
A) na vyžádání B) když C) tam, kde jsou potřeba a rychle degradovány; působí na presynaptický neuron pro modulaci uvolňování neurotransmiterů, zatímco neurotransmitery a hormony jsou uloženy.
AEA je částečný agonista na CB1R a CB2R, ovlivňuje paměť a zánik špatných vzpomínek (posttraumatická stresová porucha), emoce, odměnu, závislost, analgezii, implantaci embrya, inhibici buněčné proliferace, indukci apoptózy.
2-AG nejhojnější, je plný agonista pro CB1R a CB2R, reguluje příjem potravy, energetický metabolismus, náladu, sexuální chování, úzkostnou depresi, závislost, zánětlivé, neurozánětlivé procesy, imunitní reakce, prozánětlivé mediátory po poranění, kontrolu bolesti a určité typy proliferace rakovinných buněk.
Receptory umístěné v buněčné membráně informují buňky; receptor je protein, který interaguje s látkami mimo buňku a vytváří odpověď v buňce.
CB1R pro regulaci tělesné teploty, rovnováhy tekutin, pocení, chuti k jídlu, koncentrace iontů, hladin cukru, umístěných ++++ v bazálních gangliích (motorická aktivita), hippocampu (paměť) susbstantia nigra (pohyb), rhombencephale (analgézie), cerebellu, (rovnováha chůze) čichu (vůně) + mozková kůra, septum, amygdala (emoce), hypotalamus, neurony astrocyty oligodendrocyty; tato vysoká hustota vede k výrazné mozkové a psychoaktivní expresi v očích, periferních orgánech, srdci, dýchacích cestách, zažívacím traktu, reprodukčních systémech, ledvinách, svalech, kůži.
CB2R pro regulaci imunitních odpovědí, zánětů, buněčné migrace, apoptózy, hustoty kostí, nové produkce tkáně, potlačování bolesti +++ v mikrogliích, astrocytech neuronů, mandlí, brzlíku, sleziny, buňkách imunitního systému (makrofágy, lymfocyty B a T, monocyty, žírné buňky), kůži.
Další zapojené receptory: GABA TRPV1, GPR 55, PPAR.
Na všech těchto receptorech mohou být ligandy AEA, 2-AG a fytokanabinoidy THC a kanabidiol (CBD) CBG, CBN, CBC, THCV agonisty částečnými agonisty, plnými agonisty, inverzní agonisty… alosterickými modulátory pozitivními a negativními, čímž se mění exprese receptorů.
Enzymy odpovědné za syntézu a degradaci endokanabinoidů: Amid Hydrolase mastných kyselin (FAAH) pro AEA a MonoAcylGlycerolLipáza (MAGL) pro 2-AG. Klinický syndrom nedostatku ECS (Russo) při nedostatečné produkci endokanabinoidů nebo kanabinoidních receptorů by mohl být příčinou mnoha patologií:
přecitlivělost na bolest
bolest hlavy
migréna
syndrom podrážděného střeva
fibromyalgie
deprese
Doplnění fytokanabinoidy může tento nedostatek zlepšit a zmírnit příznaky. Fytokanabinoidy interagují v ECS: THC aktivuje CB1R a vytváří psychoaktivitu; CBD interaguje na mnoha receptorech (5-HT, GPR55, TRPV1…) na mozkové úrovni při úzkosti, epilepsii, nauzeální spasticitě, zvyšuje hladinu AEA, rozšiřuje a snižuje psychoaktivitu THC…. ECS lze stimulovat následovně:
po cvičení: aerobic, intenzivní sport (vysoká euforie běžců), dechová cvičení, jóga, meditace, akupunktura, veškeré potěšení a příjemné fyzické aktivity
dieta bohatá na omega-3, černá čokoláda, kurkuma, čajové bylinné čaje (Echinacea), černý pepř (β karyofylen terpen), hořčík
Receptory ECS mohou být poškozeny pesticidy, ftaláty či alkoholem. ECS má převahu nad různými biologickými procesy, včetně imunitních a mozkových systémů, které chrání organismus; Porozumění ECS umožní prevenci a léčbu mnohočetných nemocí, jejichž léčba má ve skutečnosti mnoho vedlejších účinků, málo relapsů a léky na ně jsou vzácné. Manipulace s ECS (např. inhibicí degradujících enzymů) nabídnou obrovské terapeutické příležitosti pro téměř všechny nemoci lidí všech věkových skupin pro následující: bolest, úzkost, deprese, stres, neurodegenerativní patologie, epilepsie, rakovina… Článek je napsaný Dr. Janine GASTON-NHAN. Článek je formátovaný a publikovaný od Alpha-Cat.
V případě narušení buněčné homeostázy je ECS aktivován způsobem specifickým pro ligand-receptor pro prostor a čas. ECS je přítomen ve všech obratlovcích – u lidí od velmi raného stádia embryogeneze. ECS zahrnuje: 2 endokanabinoidní ligandy 1) AEA a 2) 2-AG, lipidové sloučeniny jsou syntetizovaní retrográdní poslové.
